Склад

діюча речовина: натрію алендронату тригідрату 91,36 мг еквівалентно алендроновій кислоті 70 мг, концентрату холекальциферолу у вигляді порошку 28 мг еквівалентно холекальциферолу кристалічному 70 мкг (2800 МО);

натрію алендронату тригідрату 91,36 мг еквівалентно алендроновій кислоті 70 мг, концентрату холекальциферолу у вигляді порошку 56 мг еквівалентно холекальциферолу кристалічному 140 мкг (5600 МО);

допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна (тип 102), натрію кроскармелоза, магнію стеарат.

Лікарська форма

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 70 мг/70 мкг (2800 МО): довгасті двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з гравіюванням 2800 з одного боку, розміри 12,3 мм±0,2 мм у довжину та 6,5±0,2 мм у ширину;

таблетки по 70 мг/140 мкг (5600 МО): модифіковані прямокутні таблетки білого або майже білого кольору з гравіюванням 5600 з одного боку, розміри 11,4 мм±0,2 мм у довжину та 7,2±0,2 мм у ширину.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що впливають на структуру і мінералізацію кісток. Бісфосфонати, комбінації. Алендронова кислота і холекальциферол. Код АТХ M05B B03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Алендронова кислота є бісфосфонатом, який пригнічує резорбцію кісткової тканини остеокластів без впливу на формування кісток. Доклінічні дослідження показали локалізацію алендронової кислоти у місці всмоктування. Активність остеокластів пригнічується, але це не впливає на приєднання. Під час лікування алендроновою кислотою формуються нормальні кістки.

Вітамін D3 утворюється у шкірі шляхом перетворення 7-дегідрохолестеролу до вітаміну D3 під дією ультрафіолетового світла. При відсутності достатнього впливу сонячного світла вітамін D3 необхідно вживати додатково. У печінці вітамін D3 перетворюється у 25-гідроксивітамін D3 і зберігається, поки не стане потрібним. Перехід в активну форму – 1,25-дигідроксивітамін D3 (кальцитріол) регулюється у нирках. 1,25-дигідроксивітамін D3 підвищує всмоктування кальцію і фосфору в кишечнику, а також регулює кількість кальцію в сироватці крові, виділення кальцію і фосфору з сечею нирками, сприяє утворенню кісткової тканини і резорбції кісток.

Вітамін D3 необхідний для нормального формування кісток. Недостатність вітаміну призводить до зниження рівня кальцію, зменшення кісткової тканини, а також підвищується ризик перелому кісток. У важких випадках дефіцит призводить до вторинного гіперпаратиреозу, гіпофосфатемії, проксимальної м’язової слабкості і остеомаляції, збільшуючи ризик падінь і переломів у людей, які страждають на остеопороз.

Фармакокінетика.

Алендронова кислота

Порівняно з внутрішньовенним введенням, біодоступність алендронової кислоти при пероральному введенні становила 0,64 % при дозах у межах від 5 до 70 мг при застосуванні жінками після голодування протягом ночі, і за 2 години до сніданку.

Біодоступність знижується приблизно на 0,46 % і 0,39 % при прийомі алендронової кислоти за 1 годину або півгодини до стандартизованого сніданку. При одночасному застосуванні алендронової кислоти з кавою або апельсиновим соком біодоступність знижується приблизно на 60 %.

У дослідженнях остеопорозу алендронова кислота була ефективна при прийомі не менше ніж за 30 хвилин до першого прийому їжі або напою протягом дня.

У дослідженні на щурах показано, що алендронова кислота транзиторно розподіляється у м’які тканини (1 мг/кг внутрішньовенного введення), але потім швидко перерозподіляється у кістки або виводиться із сечею. Середній обсяг стаціонарного розподілу, без урахування кісток, становить щонайменше 28 літрів в організмі людини. Концентрації алендронової кислоти у плазмі крові після терапевтичних пероральних доз занадто низька для аналітичного виявлення (<5 нг/мл). Зв’язування з білками у плазмі крові людини становить близько 78 %.

Біотрансформація

Немає ніяких даних, які підтверджують те, що алендронова кислота метаболізується в організмі тварин або людини.

Після введення одноразової внутрішньовенної дози [14C]-міченої алендронової кислоти приблизно 50 % радіоактивності виділялося з сечею протягом 72 годин, а радіоактивність у фекаліях була незначною або він взагалі була відсутньою. Після одноразової дози 10 мг внутрішньовенно нирковий кліренс алендронової кислоти становив 71 мл/хв, а системний кліренс не перевищував 200 мл/хв. Концентрації у плазмі крові знижувалися більш ніж на 95 % протягом 6 годин після внутрішньовенного введення. Кінцевий період напіввиведення в організмі людини перевищував 10 років, що відображає вивільнення алендронової кислоти зі скелета. Алендронова кислота не виводиться через кислотні або основні транспортні системи нирок у щурів, і, таким чином, не передбачається, що вона заважатиме виведенню інших лікарських засобів за допомогою цих систем в організмі людини.

Холекальциферол

У здорових дорослих людей (чоловіків і жінок) після прийому таблеток алендронової кислоти/холекальциферолу 70 мг/2800 МО одразу після сну і за 2 години до їжі середня площа під фармакокінетичною кривою вітаміну D3 у сироватці крові (AUC0,120 год) (без коригування на рівень ендогенних вітамінів D3) становила 296,4 нг*год/мл. Середня максимальна концентрація вітаміну D3 у сироватці крові (Cmax) становила 5,9 нг/мл, а середній час досягнення максимальної концентрації (Tmax) – 12 годин. Біодоступність 2800 МО вітаміну D3 у препараті алендронова кислота/холекальциферол була аналогічною 2800 МО вітаміну D3, який вводиться окремо.

У здорових дорослих людей (чоловіків і жінок) після прийому таблеток алендронової кислоти/холекальциферолу 70 мг/5600 МО одразу після сну і за 2 години до їжі, середня середня площа під фармакокінетичною кривою вітаміну D3 у сироватці крові (AUC0,80 год) (без коригування на рівень ендогенних вітамінів D3) становила 490,2 нг*год/мл. Середня максимальна концентрація вітаміну D3 у сироватці крові (Cmax) становила 12,2 нг/мл, а середній час досягнення максимальної концентрації (Tmax) – 10,6 години. Біодоступність 5600 МО вітаміну D3 у препараті алендронова кислота/холекальциферол аналогічна 5600 МО тільки вітаміну D3, який вводиться в організм людини.

Після всмоктування вітамін D3 потрапляє у кров у складі хіломікронів. Вітамін D3 швидко потрапляє у печінку, де метаболізується до 25-гідроксивітаміну D3, який є основною формою накопичення вітаміну в організмі. Менша кількість розподіляється в жирову і м’язову тканини і накопичується в них у вигляді вітаміну D3 для подальшого виходу в кровообіг. Циркуляційний вітамін D3 зв’язується з вітамін-D-зв’язуючим білком.

Вітамін D3 швидко метаболізується шляхом гідроксилювання у печінці до 25-гідроксивітаміну D3, а потім метаболізується у нирках до 1,25-гідроксивітаміну D3, який являє собою біологічно активну форму. Подальше гідроксилювання відбувається до початку елімінації. Невеликий відсоток вітаміну D3 піддається глюкуронізації перед елімінацією.

При прийомі радіоактивно міченого вітаміну D3 здоровим добровольцям середній показник міченого вітаміну в сечі через 48 годин становив 2,4 %, а середній показник міченого вітаміну у фекаліях через 4 дні – 4,9 %.

В обох випадках виведення міченого вітаміну було майже винятково у вигляді метаболітів. Середній період напіввиведення вітаміну D3 у сироватці крові після прийому пероральної дози алендронової кислоти/холекальциферолу (70 мг/2800 МО) становить приблизно 24 години.

У доклінічних дослідженнях показано, що алендронова кислота, яка не відкладається у кістках, швидко виділяється з сечею. У тварин не виявлено ознак насичення кісткової тканини після тривалого прийому лікарського засобу із застосуванням кумулятивних внутрішньовенних доз до 35 мг/кг. Хоча клінічна інформація відсутня, цілком імовірно, що, як і у тварин, елімінація алендронової кислоту нирками буде знижена у пацієнтів з порушенням функції нирок. Таким чином, у пацієнтів з порушенням функції нирок можна очікувати дещо більшого накопичення алендронової кислоти в кістках.